La contabilidad de la genética puede ayudar a la detección del cáncer de próstata

Un estudio ha demostrado que la precisión de la detección del antígeno prostático específico (PSA) podría mejorarse teniendo en cuenta los factores genéticos

La precisión de la detección del antígeno prostático específico (PSA) para el cáncer de próstata podría mejorarse al tener en cuenta los factores genéticos que causan cambios en los niveles de PSA que no están asociados con el cáncer, según los datos presentados durante la Reunión Anual 2022 de la AACR, celebrada el 8 de abril. 13

“Los niveles de PSA representan el principal biomarcador de diagnóstico para el cáncer de próstata. Esta prueba se usa ampliamente, pero actualmente no se implementa como parte de un programa de detección formal”, dijo la presentadora Linda Kachuri, MPH, Ph.D., becaria postdoctoral en el Departamento de Epidemiología y Bioestadística de la Universidad de California, San Francisco. “Debido a su baja sensibilidad y especificidad, la prueba de PSA a menudo puede conducir a la detección de una enfermedad latente o, en algunos casos, a la detección de tumores agresivos”.

Kachuri y sus colegas estudiaron si ciertos factores genéticos podrían causar variaciones en los niveles de PSA que no son atribuibles al cáncer, y si tener en cuenta tales variaciones normales podría ayudar a mejorar el potencial de diagnóstico de este biomarcador. Realizaron un gran estudio de asociación de todo el genoma del PSA en más de 95 000 hombres sin cáncer de próstata diagnosticado utilizando datos de cinco cohortes de los Estados Unidos, el Reino Unido y Suecia.

Los investigadores identificaron 128 variantes asociadas con el PSA, incluidas 82 nuevas, que usaron para crear una puntuación poligénica para los niveles de PSA. La puntuación poligénica proporcionó una medida combinada de la predisposición genética de cada individuo a niveles elevados de PSA.

Los autores validaron la puntuación poligénica aplicándola a dos cohortes de personas inscritas en los ensayos de prevención del cáncer PCPT y SELECT, con 5737 y 22 247 participantes, respectivamente. La puntuación poligénica del PSA representó el 7,3 % y el 8,7 % de la variación en los niveles de PSA iniciales en la cohorte PCPT y la cohorte SELECT, respectivamente. Es importante destacar que no se asoció con el cáncer de próstata en ninguna de las cohortes, lo que confirma que refleja una variación benigna del PSA.

Para examinar si la puntuación poligénica podría mejorar la detección de enfermedades clínicamente significativas y reducir el sobrediagnóstico, los investigadores aplicaron el factor de corrección de la puntuación poligénica a una cohorte real de Kaiser Permanente y estimaron los efectos de este ajuste en los umbrales de PSA utilizados para derivaciones de biopsias.

“Ajustamos los valores de PSA de cada persona en función de su puntuación poligénica única”, explicó Kachuri. “Es más probable que los valores de PSA personalizados de esta manera revelen cambios en el PSA debido al cáncer de próstata porque se corrigen por la influencia de la genética heredada”.

La aplicación de una corrección a los niveles de PSA pareció mejorar la precisión de las decisiones de derivación, ya que habría evitado el 20 por ciento de las biopsias negativas en casos de cáncer no prostático. También habría resultado en un 15,7 por ciento menos de biopsias en casos con enfermedad de bajo grado, lo que representó el 71 por ciento de todos los pacientes que habrían evitado una biopsia. Además, tanto en las cohortes de PCPT como de SELECT, el PSA ajustado genéticamente se asoció de manera más sólida con el cáncer de próstata agresivo que los niveles de PSA no ajustados.

“Demostramos que la corrección genética de los niveles de PSA tiene el potencial de reducir las biopsias innecesarias y mejorar nuestra capacidad para detectar tumores con un perfil más agresivo”, comentó Kachuri. “Esperamos que nuestros hallazgos representen un paso adelante en el desarrollo de pautas de detección informativas y en la reducción del área gris de diagnóstico en la detección de PSA”.

Si bien el estudio fue muy grande, casi el 90 por ciento de los participantes eran de ascendencia predominantemente europea. Según Kachuri, esto representa una limitación clave porque la composición del estudio no refleja la población de pacientes afectados por el cáncer de próstata. “Esperamos poder compartir pronto los hallazgos de nuestros esfuerzos para realizar estudios más amplios y diversos sobre la genética del PSA”, dijo.

Este estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (R01CA241410). John S. Witte, Ph.D., investigador principal del estudio, es cofundador no empleado de Avail Bio y consultor de Sanofi.

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