La vacuna CoVac-1 demuestra potencial para prevenir la COVID-19 grave en pacientes con cáncer

Se han demostrado respuestas prometedoras de células T y seguridad con la vacuna CoVac-1 en pacientes con cáncer que tienen deficiencia de inmunoglobulina relacionada con la enfermedad o el tratamiento.

Se han demostrado respuestas prometedoras de células T y seguridad con la vacuna multipéptido COVID-19, CoVac-1, en pacientes con cáncer que tienen deficiencia de inmunoglobulina relacionada con la enfermedad o el tratamiento, según Claudia Tandler, quien presentó los hallazgos de la fase 1/2 durante la Reunión Anual de la AACR 2022.

Los investigadores exploraron el uso de un activador de células T basado en péptidos para inducir la respuesta de las células T contra el SAR-CoV-2 para inducir inmunidad a largo plazo y combatir la COVID-19 incluso en los casos en que no hay anticuerpos. Esto es imperativo, especialmente para los pacientes que carecen de una respuesta humoral/basada en anticuerpos, según Tandler, candidato a doctorado en la Unidad de Colaboración Clínica de Inmunología Traslacional del Hospital Universitario de Tubingen en Alemania. El objetivo general de desarrollar CoVac-1 era inducir una inmunidad superior de células T y proteger a las poblaciones de alto riesgo, como los pacientes con cáncer, de la COVID-19 grave.

“El principio biológico de dicho activador de células T se basa en el hecho de que las células T se activan al unirse a los péptidos diana. Entonces, SAR-CoV-2 ingresa a una célula huésped y el tallo se digiere naturalmente dentro de la célula “, explicó Tandler”. Luego, las moléculas HLA presentan pequeños fragmentos virales en la superficie celular, donde pueden ser reconocidos por células T específicas de péptido. Por antígenos diana, que podrían usarse, como un activador de células T [that] se identificó en base al análisis de las respuestas de las células T en una gran cohorte de convalecientes de COVID-19”.

Se desarrollaron seis péptidos de antígeno leucocitario humano (HLA)-DR para investigación clínica. Los péptidos se derivaron de diferentes componentes virales y cubrieron múltiples alotipos HLA-DR para ofrecer una aplicación dependiente de alotipos. La vacuna incluye otro agonista del receptor tipo toll, XS15 emulsionado en Montanide ISA 51 VG. Según Tandler, estos novedosos adyuvantes construyen un depósito en el sitio de vacunación, lo que evita que los péptidos se degraden y permite una estimulación duradera.

En ensayos clínicos, CoVac-1 se administra como infusión subcutánea de dosis única en la piel del abdomen. Tanto la seguridad como la eficacia de la vacuna se evalúan hasta el día 56. Para evaluar la inmunogenicidad, se recolecta sangre al inicio (día 1), así como los días 7, 14, 28, 56 y los meses 3 y 6. Sangre periférica mononuclear las células de las extracciones de sangre se aíslan para probar las respuestas de las células T.

En la primera fase 1 del estudio de CoVac-1 (NCT04954469), se evaluaron 12 sujetos sanos entre 18 y 55 años en la parte 1, y 24 participantes sanos entre 56 y 60 años en la parte 2.

En el día 28 del estudio, se observaron respuestas de células T en el 100 % de los participantes, que persistió hasta el mes 3 en todos los participantes. La intensidad de las respuestas de las células T pareció exceder la de las personas vacunadas y convalecientes de COVID-19. Además, las respuestas no se vieron afectadas por ninguna de las variantes actuales de preocupación de COVID-19, incluido Omicron, explicó Tandler.

En términos de seguridad/tolerabilidad, los investigadores observaron la reacción local esperada a la vacuna, como granuloma, y ​​no se produjeron eventos adversos (EA) inflamatorios sistémicos.

En otro estudio de fase 1/2 de 54 pacientes, 50 pacientes tenían cáncer y 4 tenían deficiencia congénita de células B. Ochenta y siete por ciento de los pacientes habían sido vacunados previamente con una vacuna aprobada, pero ninguno desarrolló una respuesta de anticuerpos. El estudio evaluó el punto final primario de seguridad/tolerabilidad en la parte 1 con 14 pacientes incluidos. En la parte 2, el criterio principal de valoración fue la eficacia determinada por la inducción de células T específicas de SAR-CoV-2.

Al igual que en el estudio de fase 1 anterior, los investigadores del estudio de fase 1/2 vieron granuloma, que era una reacción local esperada. No hubo EA sistémicos inflamatorios. Las reacciones locales más comunes fueron eritema, granuloma de induración y prurito.

En el día 28, se produjeron respuestas de células T en el 86% de los pacientes. Tandler afirmó: “Caracterizamos aún más la respuesta de las células T y las células CD4T inducidas que se muestran en el fenotipo multifuncional deseado porque eran positivas para citocinas como IL-2, TNF e interferón gamma. Esto se parece al fenotipo de las células T después de una infección natural”.

La respuesta de células T observada en el estudio superó la de los pacientes inmunocomprometidos vacunados con ARNm. Además, las respuestas de células T específicas de pico de bajo nivel que se observaron después de la vacunación con la vacuna de ARNm podrían potenciarse y expandirse a otras proteínas virales, según Tandler.

Los datos plantean colectivamente la cuestión de cómo la respuesta de las células T puede proteger a los pacientes inmunocomprometidos. Para responder a la pregunta, Tandler et al compararon la intensidad de la respuesta de las células T inducida por CoVac-1 con la de pacientes sanos que estaban convalecientes de COVID-19.

“Observamos que la intensidad de las respuestas de células T inducidas por CoVac-1 es comparable con las de la cohorte sana. En base a estos resultados prometedores, actualmente estamos preparando un ensayo de aprobación de fase 3 porque CoVac-1 tiene el potencial de ayudar a proteger a esta cohorte de pacientes altamente inmunocomprometidos de la COVID-19 grave”.

REFERENCIA:

Tandler C, Heitmann JS, Marconato M, et al. CT258: resultados provisionales de seguridad e inmunogenicidad de un ensayo de fase I que evalúa la vacuna candidata CoVac-1 de múltiples péptidos contra el COVID-19 para la inducción de inmunidad de células T contra el SARS-CoV-2 en pacientes con cáncer con deficiencia de inmunoglobulina relacionada con la enfermedad o el tratamiento. Presentado en: Reunión Anual de la AACR de 2022; 8-13 de abril de 2022; Nueva Orleans, LA. Resumen CT258.

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