Se encontró que la tercera dosis de vacunas de ARN mensajero aumenta la inmunidad serológica en pacientes con neoplasias malignas hematológicas

En un estudio reciente publicado en el Plaza de investigación* servidor de preimpresión, los investigadores cuantificaron las respuestas serológicas después de la tercera dosis de vacunas contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) basadas en ácido ribonucleico mensajero (ARNm) en pacientes con neoplasias malignas hematológicas, que asistieron a clínicas ambulatorias de hematología de rutina.

Estudio: Las terceras vacunas primarias profilácticas de ARNm contra el SARS-CoV-2 mejoran las respuestas de anticuerpos en la mayoría de los pacientes con neoplasias malignas hematológicas: resultados del estudio MARCH. Crédito de la imagen: Chinnapong/Shutterstock

El equipo resumió los resultados del estudio MARCH, que informó respuestas serológicas a la vacunación contra la COVID-19 en pacientes del mundo real con neoplasias hematológicas.

Fondo

COVID-19 tiene una alta tasa de mortalidad en pacientes con neoplasias hematológicas. Aunque las vacunas han logrado reducir los resultados de gravedad relacionados con la COVID-19, como muertes y hospitalizaciones, la eficacia de la vacuna en pacientes con neoplasias malignas hematológicas es baja.

Sin embargo, el grado de protección conferido a los pacientes con neoplasias hematológicas malignas por la vacunación no está muy claro, lo que justifica la necesidad de realizar más investigaciones.

El Reino Unido (UK) ha ofrecido una tercera dosis de vacunas de ARNm para extender la protección conferida por las dosis de vacunas primarias. Sin embargo, las respuestas son heterogéneas y varían según el tipo de malignidad hematológica y la elección de la terapia.

Sobre el estudio

En el presente estudio, los investigadores informaron los hallazgos del estudio MARCH en pacientes con neoplasias malignas hematológicas que asistían de forma rutinaria a clínicas ambulatorias de hematología.

Se incluyeron en el estudio un total de 381 pacientes con neoplasias hematológicas malignas. La mayoría de los pacientes recibieron dos dosis primarias de la vacuna ChAdOx1-S/nCoV-19 de AstraZeneca (n=149, 39 %) o la vacuna BNT162b2 de Pfizer-BioNTech (n=228, 60 %) o la vacuna mRNA1273 de Moderna (n= 1), mientras que se desconocía la primovacunación de tres pacientes. La mayoría (n=160, 98 %) de los pacientes recibieron BNT162b2 como tercera dosis. Las medianas de los períodos entre la primera y la segunda dosis y entre la segunda y la tercera dosis fueron de 187 y 75 días, respectivamente.

Los títulos de anticuerpos contra la proteína de pico(s) se determinaron después de la primera, segunda y tercera dosis para los pacientes y controles sanos para evaluar la protección ofrecida por cada dosis de vacuna. Además, también se evaluaron las diferencias de títulos anti-S entre los pacientes, al estratificarlos según los regímenes terapéuticos.

Resultados

Se pudieron obtener informes de respuesta de anticuerpos después de la primera, segunda y tercera dosis para 171, 327 y 162 participantes del estudio, respectivamente. Las medianas de los períodos entre la vacunación y la prueba de anticuerpos fueron 56 días, 49 y 51 días para la primera, segunda y tercera dosis de vacuna, respectivamente.

Todos los controles demostraron anticuerpos anti-S detectables después de la primera dosis. Sin embargo, esto no se observó entre los pacientes. Sin embargo, se observó un aumento del 53%, 73% y 87% en los títulos anti-S de los pacientes después de la primera, segunda y tercera vacunación, respectivamente. Sin embargo, las respuestas de anticuerpos no fueron uniformes y, en general, se observaron anticuerpos detectables en el 87 % de los pacientes después de tres dosis de vacuna. Solo el 61 % y el 58 % de los pacientes con linfoma de células B y leucemia linfocítica crónica (LLC) demostraron títulos detectables de anti-S, respectivamente.

Además, se observaron diferencias significativas al estratificar a los pacientes en función de sus regímenes terapéuticos, con respuestas de anticuerpos detectables en el 38 %, 55 % y 75 % de los pacientes tratados con inhibidores de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton, anti-cluster de diferenciación 20 (anti- CD20) anticuerpos monoclonales (rituximab, obinutuzumab) y venetoclax, un inhibidor del linfoma de células B 2 (Bcl-2), respectivamente.

Sin embargo, se observó una clara mejora en las respuestas de anticuerpos después de la tercera dosis. Algunos pacientes con respuestas deficientes de anticuerpos a la primera y segunda dosis informados en estudios previos, como los pacientes que recibieron inhibidores de Janus Kinase/Signal Transducers and Activators of Transcription (JAK-STAT), mostraron una mejoría después de la tercera dosis (títulos anti-S después de la primera, segunda y tercera dosis fueron del 18 %, 52 % y 91 %, respectivamente), mientras que los pacientes con inhibidores de BTK mostraron solo una mejora modesta en los títulos de anti-S con dosis crecientes de vacunación (los títulos de anti-S fueron del 0 % , 15% y 38% después de la primera, segunda y tercera dosis de vacuna, respectivamente).

Después de la segunda dosis, la mediana de los títulos de anti-S en los pacientes fue significativamente menor que la de los controles (214 unidades de anticuerpos de unión (BAU)/ml frente a 604 BAU/ml). Sin embargo, los títulos de anti-S después de la tercera dosis no difirieron significativamente de los de la segunda dosis, en comparación con los controles (la mediana para los pacientes después de tres dosis y los controles después de dos dosis fue de 102 BAU/ml y 604 BAU/ ml, respectivamente).

Es de destacar que, después de dos dosis, solo el 19 % de los participantes del estudio demostraron títulos de anticuerpos superiores a 568 BAU/ml en comparación con el 56 % de los controles. Sin embargo, el 59 % de los pacientes alcanzaron estos títulos de anticuerpos después de la tercera dosis, aunque las respuestas de los anticuerpos no fueron uniformes, con solo el 29 %, 21 % y 22 % de los pacientes con discrasias de células plasmáticas, LLC y linfoma de células B, respectivamente. , cruzando el umbral de anticuerpos.

Es importante señalar que ninguno de los pacientes tratados con inhibidores de BTK generó respuestas de anticuerpos superiores a 568 BAU/ml, mientras que el 15 %, 25 %, 36 % y 36 % de los pacientes tratados con regímenes terapéuticos que contenían obinutuzumab o rituximab, venetoclax, inhibidores de JAK-STAT, y otros agentes quimioterapéuticos citotóxicos, respectivamente, alcanzaron títulos de anticuerpos superiores a 568 BAU/ml.

En general, en comparación con controles sanos, se observaron respuestas subóptimas en pacientes con neoplasias hematológicas después de dos dosis primarias, con un aumento notable en las respuestas serológicas después de la tercera dosis, especialmente aquellos con inhibidores de JAK-STAT.

En resumen, los hallazgos del estudio mostraron que los pacientes con neoplasias hematológicas malignas que provocaron respuestas subóptimas a la vacuna después de la primera y la segunda dosis de la vacuna primaria se beneficiarían de una dosis adicional (tercera) de la vacuna y del tratamiento temprano con regímenes terapéuticos, como anticuerpos monoclonales, en el evento de desarrollar COVID-19.

*Noticia importante

Research Square publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.

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