Una investigación revela una proteína que regula el peso corporal

Los científicos de Yale han descubierto su papel en la regulación del peso corporal al estudiar la correlación de una proteína llamada “aumentador-alfa” con el cáncer. La proteína se une a la molécula del receptor de la cinasa del linfoma anaplásico (ALK) y la activa. La mutación de esta molécula causa una amplia gama de cánceres.

Para determinar el papel de esta proteína, los científicos primero identificaron su ubicación. En modelos de ratones, encontraron que la proteína aumentada-alfa se expresa más fuertemente en la región del hipotálamo del cerebro. Más específicamente, encontraron que se expresa en células llamadas neuronas de péptido relacionado con agutí (AgRP), conocidas por promover el hambre.

Las neuronas AgRP son una pequeña población de células en el núcleo arqueado del hipotálamo que son fundamentales para regular la ingesta de alimentos.

Tamas Horvath, profesor de Medicina Comparada Jean and David W. Wallace y autor del estudio, dijo: “Entonces, cuando quedó claro que el aumentador alfa se expresaba predominantemente en estas neuronas, inmediatamente sugirió que el aumentador alfa estaba involucrado en el metabolismo”.

Cuando los científicos observaron que el ayuno aumentaba la expresión del aumentador-alfa en estas neuronas, encontraron más pruebas de un vínculo entre el aumentador-alfa y el metabolismo.

Joseph Schlessinger, profesor de farmacología William H. Prusoff, dijo: “El ayuno parecía indicar que se debía producir más de esta proteína”.

Los científicos estudiaron ratones que carecían por completo de la proteína. En comparación con los ratones típicos, los que no tenían el aumentador-alfa eran más delgados, ya sea que comieran una dieta normal o alta en grasas. También eran más activos físicamente que los ratones típicos, pero no comían una cantidad significativamente mayor de alimentos, lo que probablemente contribuía a su delgadez.

Cuando se enfrentan a la falta de alimentos, los ratones normalmente conservan energía y reducen su actividad física. Pero durante el ayuno, los ratones sin el aumentador alfa seguían siendo muy activos. Esto sugiere que la proteína es una señal esencial para la conservación de energía.

Schlessinger dijo, “Por lo que observamos en este estudio, creemos que una de las funciones del aumentador-alfa en el cuerpo es ralentizar el metabolismo cuando falta comida. Es como si dijera: ‘No tienes comida, no gastes tanta energía’”.

Los científicos señalaron, “Este vínculo con el metabolismo sugiere que inhibir o potenciar el efecto del aumentador alfa podría ser útil para varias enfermedades. Los medicamentos que inhiben el aumentador alfa, lo que hacen ciertos medicamentos contra el cáncer que se dirigen a ALK, podrían reutilizarse para trastornos metabólicos donde el exceso de peso puede exacerbar la enfermedad. Y la mejora del efecto del aumentador-alfa podría ofrecer una opción de tratamiento para las personas que experimentan una pérdida de peso dañina, como aquellas con anorexia, caquexia o pérdida persistente del apetito debido a los efectos secundarios de los medicamentos o lesiones”.

Previamente, los científicos habían descubierto la estructura de ALK y determinado cómo interactúa con el aumentador-alfa. Este nuevo estudio respalda y se suma a lo que observaron en esta investigación anterior.

Los hallazgos fueron publicados el 11 de abril en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

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